國家藥監(jiān)局關(guān)于進一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告(2024年第38號)

為貫徹實施《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，全面落實醫(yī)療器械注冊人(以下簡稱注冊人)質(zhì)量安全主體責(zé)任，進一步加強注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理，有效防控醫(yī)療器械質(zhì)量安全風(fēng)險?，F(xiàn)就有關(guān)事宜公告如下：

一、嚴格落實醫(yī)療器械注冊人主體責(zé)任

(一)注冊人應(yīng)當(dāng)全面落實醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任，建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系并保持有效運行。注冊人委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)建立健全與所委托生產(chǎn)的產(chǎn)品特點、企業(yè)規(guī)模相適應(yīng)的管理機構(gòu)，充分履行產(chǎn)品風(fēng)險管理、變更控制、產(chǎn)品放行、售后服務(wù)、產(chǎn)品投訴處理、不良事件監(jiān)測和產(chǎn)品召回等職責(zé)，定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進行審核。

注冊人僅委托生產(chǎn)時，也應(yīng)當(dāng)保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力，維持質(zhì)量管理體系完整性和有效性;設(shè)置與委托生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并至少明確技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理、不良事件監(jiān)測、售后服務(wù)等相關(guān)部門職責(zé)，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)獨立設(shè)置，配備足夠數(shù)量和能力的專職質(zhì)量管理人員，以及熟悉產(chǎn)品、具有相應(yīng)專業(yè)知識的技術(shù)人員，能夠?qū)ξ猩a(chǎn)活動進行有效的監(jiān)測和控制。

注冊人應(yīng)當(dāng)能夠依法承擔(dān)醫(yī)療器械質(zhì)量安全責(zé)任，鼓勵通過購買商業(yè)保險等形式，建立與產(chǎn)品風(fēng)險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標(biāo)準等因素相匹配的責(zé)任賠償能力。

(二)注冊人應(yīng)當(dāng)優(yōu)先選擇質(zhì)量管理水平較高、生產(chǎn)規(guī)模較大、信用記錄良好、生產(chǎn)自動化程度和信息化管理水平較高的企業(yè)作為受托方。進行委托生產(chǎn)前，注冊人應(yīng)當(dāng)要求受托方提交信用情況說明，并查閱監(jiān)管部門公開信息，全面了解受托方信用情況。

(三)對于植入性醫(yī)療器械，鼓勵注冊人自行生產(chǎn)，確需進行委托生產(chǎn)的，在委托生產(chǎn)活動期間，注冊人原則上應(yīng)當(dāng)選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)質(zhì)量管理工作經(jīng)驗、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行現(xiàn)場指導(dǎo)和監(jiān)督，確保按照法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標(biāo)準和經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。派駐人員工作職責(zé)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確?！督刮猩a(chǎn)醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品不得委托生產(chǎn)。

(四)注冊人進行委托生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求，結(jié)合企業(yè)實際情況，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，原則上質(zhì)量協(xié)議有效期限不超過產(chǎn)品注冊證和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)許可證有效期限。在符合相關(guān)法規(guī)要求的前提下，注冊人可以與受托生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量協(xié)議中自行約定文件控制、采購控制、過程控制、檢驗控制、產(chǎn)品放行、變更控制等的具體實施方式，但必須明確溝通和銜接要求。

(五)注冊人應(yīng)當(dāng)會同受托生產(chǎn)企業(yè)，將質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求轉(zhuǎn)化為可執(zhí)行的委托生產(chǎn)相關(guān)管理文件，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)落實到位。鼓勵企業(yè)采用受控的信息化系統(tǒng)優(yōu)化委托生產(chǎn)相關(guān)管理流程，提升質(zhì)量管理效能。

注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開展評審，確認質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求與委托生產(chǎn)管理文件和實際生產(chǎn)情況相一致。發(fā)現(xiàn)不一致的，應(yīng)當(dāng)及時采取整改措施。

(六)注冊人應(yīng)當(dāng)會同受托生產(chǎn)企業(yè)，根據(jù)采購物品對產(chǎn)品的影響程度，確定采購物品和供應(yīng)商的管理方式。對于關(guān)鍵采購物品或者主要原材料，如動物源性原材料、外包的滅菌過程、有源產(chǎn)品的關(guān)鍵元器件/部件/組件、體外診斷試劑的抗原和抗體等，由受托生產(chǎn)企業(yè)進行采購的，注冊人應(yīng)當(dāng)自行或者會同受托生產(chǎn)企業(yè)確定采購驗收標(biāo)準、對相關(guān)供應(yīng)商進行審核。

(七)受托生產(chǎn)的產(chǎn)品與其他產(chǎn)品(含不同品種、規(guī)格、型號等)共用生產(chǎn)場地或者生產(chǎn)設(shè)備的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險管理、風(fēng)險控制措施和收益整體平衡等原則，建立相應(yīng)管理制度，防止可能發(fā)生的產(chǎn)品或者物料混淆、交叉污染、工藝參數(shù)誤用等風(fēng)險。注冊人應(yīng)當(dāng)加強對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和指導(dǎo)，確保相關(guān)風(fēng)險控制措施落實到位。

(八)注冊人委托生產(chǎn)時，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品上市放行規(guī)程，明確放行標(biāo)準、條件，對醫(yī)療器械生產(chǎn)過程記錄、質(zhì)量檢驗結(jié)果和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)放行文件進行審核，符合標(biāo)準和條件的，經(jīng)授權(quán)的放行人員簽字后方可上市。產(chǎn)品上市放行應(yīng)當(dāng)由注冊人自行完成，不得委托其他企業(yè)上市放行。

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)放行規(guī)程，明確生產(chǎn)放行的標(biāo)準、條件，對醫(yī)療器械生產(chǎn)過程進行審核，對產(chǎn)品進行檢驗，確認符合標(biāo)準、條件的，方可生產(chǎn)放行。

產(chǎn)品上市放行、生產(chǎn)放行的記錄保存期限，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求。

(九)注冊人應(yīng)當(dāng)會同受托生產(chǎn)企業(yè)，在質(zhì)量協(xié)議中明確糾正預(yù)防措施溝通機制、雙方職責(zé)和處置要求，并制定與產(chǎn)品風(fēng)險相適宜的糾正預(yù)防控制程序。出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量符合性有顯著降低趨勢，連續(xù)多批次中間品或者成品不合格，上市后風(fēng)險管理中的風(fēng)險事件超出可接受準則等趨勢性、系統(tǒng)性、突發(fā)性問題時，注冊人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)共同對發(fā)現(xiàn)的問題進行調(diào)查和分析，制定并評審糾正預(yù)防措施計劃，實施相關(guān)措施并對措施的有效性進行評價。

(十)注冊人應(yīng)當(dāng)強化變更控制能力，會同受托生產(chǎn)企業(yè)，建立完善的變更控制程序，做好變更評估、驗證或者確認。對于委托研發(fā)、生產(chǎn)過程外包和服務(wù)外包等外包供方的引入或者變更，應(yīng)當(dāng)通過風(fēng)險評估判定相關(guān)變化是否影響質(zhì)量管理體系有效運行，做好變更控制。

(十一)委托生產(chǎn)的注冊人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》等規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險特點，在制度體系建設(shè)、機構(gòu)人員配備、信息收集上報、事件調(diào)查處置、風(fēng)險研究評價等方面，配足資源、完善機制、強化能力，切實承擔(dān)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測責(zé)任，并在質(zhì)量協(xié)議中約定在不良事件調(diào)查處置中委托雙方的責(zé)任義務(wù)。對于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等法規(guī)規(guī)定的注冊人應(yīng)當(dāng)履行的不良事件監(jiān)測責(zé)任，不得通過質(zhì)量協(xié)議向受托生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移。

二、切實強化醫(yī)療器械委托生產(chǎn)注冊管理

(十二)注冊(申請)人委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理體系文件中明確將受托生產(chǎn)企業(yè)的委托生產(chǎn)相關(guān)過程納入注冊人質(zhì)量管理體系覆蓋范圍，并在注冊申報提交的“質(zhì)量管理體系文件—質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序”中涵蓋委托方對受托方進行測量、分析和改進的程序及相關(guān)資料。

開展注冊質(zhì)量管理體系核查時，應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注企業(yè)質(zhì)量管理機構(gòu)建立情況，質(zhì)量體系關(guān)鍵人員配備和在職履職情況，質(zhì)量協(xié)議簽訂情況，委托研發(fā)和委托生產(chǎn)管理情況等內(nèi)容。涉及境內(nèi)跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，注冊質(zhì)量管理體系核查原則上應(yīng)當(dāng)由注冊(申請)人所在地藥品監(jiān)督管理部門自行或者聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，對注冊(申請)人及受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進行全面檢查。特殊情況下注冊(申請)人所在地藥品監(jiān)督管理部門確實無法派出檢查人員的，可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門對受托生產(chǎn)企業(yè)進行核查，注冊(申請)人所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合注冊(申請)人體系核查情況對受托生產(chǎn)企業(yè)核查報告進行審核確認。

(十三)涉及境內(nèi)委托生產(chǎn)的注冊申請或者延續(xù)注冊申請，注冊審批部門應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊證生產(chǎn)地址欄中登載受托生產(chǎn)地址并注明“(委托生產(chǎn))”，同時在備注欄備注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱和統(tǒng)一社會信用代碼，備注形式為“受托生產(chǎn)企業(yè)：XXXX公司;統(tǒng)一社會信用代碼：XXXX”。變更注冊涉及注冊人委托生產(chǎn)的，也應(yīng)當(dāng)在變更注冊文件中按照上述方式注明委托生產(chǎn)相關(guān)信息，并將變更信息在注冊證書生產(chǎn)地址和備注相應(yīng)字段中更新，按照國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺數(shù)據(jù)采集要求報送。注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時將委托生產(chǎn)相關(guān)信息記錄在企業(yè)信用檔案中。

僅受托生產(chǎn)企業(yè)名稱文字性變化的，無需申請變更備案，在延續(xù)注冊時，核發(fā)修改后的注冊證。

各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對本行政區(qū)域內(nèi)已核發(fā)的委托生產(chǎn)的注冊證進行梳理，發(fā)現(xiàn)未按照上述要求標(biāo)注相關(guān)信息的，應(yīng)當(dāng)督促注冊人及時向原注冊部門申請標(biāo)注，并在本公告施行之日起3個月內(nèi)完成標(biāo)注。

(十四)境內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)地址變更且受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍可以涵蓋受托生產(chǎn)品種，不涉及生產(chǎn)許可證變更的，辦理注冊證變更備案時應(yīng)當(dāng)提交受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門出具的說明。

注冊人不再進行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時向原注冊部門核減受托生產(chǎn)地址;受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告有關(guān)情況。

三、持續(xù)加強委托生產(chǎn)監(jiān)督管理

(十五)省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)切實落實屬地監(jiān)管責(zé)任，通過收集委托生產(chǎn)注冊證信息、督促企業(yè)上報生產(chǎn)品種、接收跨區(qū)域生產(chǎn)品種通報等多種方式和途徑，全面梳理和掌握本行政區(qū)域內(nèi)各類型注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)底數(shù)，按照風(fēng)險管理原則，有針對性加強監(jiān)管。

注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)持續(xù)關(guān)注注冊人醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理能力、對受托生產(chǎn)企業(yè)的評估和管控能力、變更管理能力，并結(jié)合對受托生產(chǎn)企業(yè)檢查情況核實注冊人提供的信息。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)持續(xù)關(guān)注受托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，督促受托生產(chǎn)企業(yè)按照法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標(biāo)準、經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求和委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議等開展生產(chǎn)活動。

(十六)注冊人由自行生產(chǎn)轉(zhuǎn)為委托生產(chǎn)，或者變更受托生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)及時向注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系進行全面檢查，對受托生產(chǎn)企業(yè)的檢查可以會同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門進行。

(十七)各級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)深刻認識到注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)管的復(fù)雜性和特殊性，科學(xué)配備監(jiān)管資源，豐富監(jiān)管手段。

委托生產(chǎn)注冊人相對集中的地區(qū)，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合監(jiān)管工作開展情況，定期對注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)管情況進行專題會商，分析監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽檢結(jié)果，全面排查企業(yè)質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品質(zhì)量方面存在的安全隱患，采取針對性防控措施，杜絕系統(tǒng)性、區(qū)域性風(fēng)險。

鼓勵藥品監(jiān)督管理部門探索在注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)兩個場地同步開展監(jiān)督檢查，通過網(wǎng)絡(luò)遠程方式連接檢查現(xiàn)場等信息化手段，及時溝通檢查信息、統(tǒng)一檢查尺度。

(十八)國家藥監(jiān)局持續(xù)推進醫(yī)療器械品種檔案和信用檔案建設(shè)，通過規(guī)范注冊證委托生產(chǎn)信息標(biāo)注，推動注冊人委托生產(chǎn)相關(guān)信息互聯(lián)互通;省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)實現(xiàn)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療器械監(jiān)管全鏈條信息貫通，匯集審評審批、注冊質(zhì)量管理體系核查、生產(chǎn)許可、監(jiān)督檢查、企業(yè)報告、監(jiān)督抽檢、違法行為查處等信息，持續(xù)更新完善注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)信用檔案，并按國家藥監(jiān)局要求推送至國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺，逐步實現(xiàn)跨省監(jiān)管信息互通。

涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《關(guān)于加強醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見》要求， 及時將企業(yè)生產(chǎn)品種、檢查結(jié)果和責(zé)任約談等監(jiān)管信息進行通報。

(十九)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系未有效運行的，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令其限期整改;注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)對存在的質(zhì)量安全風(fēng)險未采取有效措施消除的，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時采取告誡、責(zé)任約談等措施，必要時，注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門可以開展聯(lián)合責(zé)任約談。

注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)嚴重違反醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，綜合研判后認為影響產(chǎn)品安全、有效，可能危害人體健康的，省級藥品監(jiān)督管理部門可以采取暫停生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的緊急控制措施，并嚴格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第八十六條進行處罰。

(二十)本公告自2024年6月1日起施行。

國家藥監(jiān)局

2024年4月2日